lunes, 14 de junio de 2010

Inhibidores de la proteasa

Inhibidores de la proteasa
Atazanavir
Mecanismo de acción
Inhibidor de la proteasa azapeptídico del VIH-1, selecciona e inhibe proceso específico del virus de proteínas víricas gag-pol en células infectadas, previniendo la formación de viriones maduros y la infección de otras células.
Indicaciones terapéuticas
Tto. de ads. infectados por VIH-1 en combinación con otros antirretrovirales.
Posología
Oral. Ads.: 300 mg atazanavir + 100 mg ritonavir (potenciador), 1 vez/día, con las comidas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad, I.H. moderada-grave. Concomitancia con: rifampicina, hipérico, substratos de CYP3A4 con margen terapéutico estrecho (ej.: astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridil, triazolam, midazolam oral, alcaloides ergóticos).
Advertencias y precauciones
I.H. leve. Seguridad/eficacia no establecidas en niños y en trastorno hepático, mayor riesgo de empeoramiento con hepatitis B/C crónicas. Monitorizar con I.H. preexistente (hepatitis crónica activa incluida), considerar suspensión si empeoran. Hemodiálisis. Riesgo de: hemorragia en hemofílicos; diabetes mellitus, hiperglucemia y exacerbación de diabetes (a veces asociadas a cetoacidosis); lipodistrofia (evaluar signos físicos de redistribución de grasa, lípidos en suero y glucosa en sangre); s. de reconstitución inmune con deficiencia inmune grave (evaluar cualquier síntoma inflamatorio y establecer tto. si es preciso) y de osteonecrosis (vigilar dolor articular o dificultad de movimiento). Posible elevación reversible de bilirrubina indirecta, considerar tto. alternativo en caso de ictericia o icterus escleral. Suspender si aparecen signos de nefrolitiasis. Concomitancia con fármacos prolongadores PR, problemas de conducción (2º grado o arteroventricular más elevada o bloqueo completo de rama neuromuscular), asociación con prolongadores QT o factores de riesgo preexistentes (bradicardia, alargamiento congénito QT, desequilibrio electrolítico). Absorción reducida con pH gástrico aumentado. No recomendable asociar con: dosis ritonavir > 100 mg, indinavir (asociado con hiperbilirrubinemia indirecta); nevirapina; efavirenz (si es preciso, considerar efavirenz con aumento de dosis a 400 mg atazanavir + 200 mg ritonavir y control clínico); simvastatina y lovastatina (riesgo de miopatía, rabdomiólisis); inhibidores bomba de protones (si es necesario, aumentar atazanavir a 400 mg y monitorizar; no exceder de dosis comparables a 20 mg omeprazol); fluticasona u otros glucocorticoides y voriconazol (valorar beneficio/riesgo); tenofovir + antagonistas H2 (evitar, si es imprescindible, monitorización estrecha).
Insuficiencia hepática
Contraindicado en I.H. moderada-grave. Precaución con I.H. leve.
Insuficiencia renal
Precaución, uso no recomendado en hemodializados.
Interacciones
Véase Contraindicaciones y Advertencias y precauciones Además: No se recomienda con: IP; anticonceptivos orales (evitar). Espaciar la administración de: didanosina (en ayunas 2 h después), antiácidos y medicamentos tamponados (2 h antes o 1 h después). Monitorizar reacciones adversas de: tenofovir disoproxil, irinotecán. Precaución con: claritromicina, ketoconazol e itraconazol (no aconsejable dosis elevadas > 200 mg/día); midazolam parenteral (en UCI o similar con estrecha monitorización y tto. adecuado si depresión respiratoria y/o sedación prolongada, considerar ajuste de dosis). Controlar el INR con: warfarina. Aumenta concentración de: amiodarona y lidocaína sistémica (precaución y monitorización de concentración); inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimús, sirolimús), monitorizar concentración; rifabutina (reducir dosis el 75%, 150 mg en días alternos o 3 veces/sem); sildenafilo (advertir al paciente de efectos adversos); atorvastatina (riesgo de miopatía); buprenorfina y norbuprenorfina (controlar efectos cognitivos y sedación, considerar reducir dosis); diltiazem (reducir dosis inicial al 50%); verapamilo (precaución). Disminuye concentración de: antagonistas H2 , no exceder de dosis equivalentes a 20 mg famotidina 2 veces/día, si se precisa dosis mayor del antagonista H2 , considerar aumento de atazanavir a 400 mg.
Embarazo
Sin datos suficientes en gestantes. Estudios en animales no mostraron toxicidad. Administrar sólo si beneficio justifica riesgo. Se desconoce si exacerbará la hiperbilirrubinemia fisiológica y dará lugar a kernicterus en neonatos y lactantes. Considerar control adicional y tto. alternativo.
Lactancia
Se desconoce si atazanavir se excreta en la leche humana. Los estudios realizados en ratas revelaron que atazanavir se excreta en la leche. Por lo tanto, se recomienda que las madres que reciben tratamiento con atazanavir no amamanten a sus hijos. Como regla general se recomienda que las mujeres con infección por VIH no amamanten a sus hijos para evitar la transmisión del VIH.
Efectos sobre la capacidad de conducir
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Deberá informarse a los pacientes de que se ha notificado la aparición de mareos durante el tratamiento con regímenes que contenían atazanavir.
Reacciones adversas
Náuseas, cefalea, ictericia, ictericia ocular, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, vómitos, rash, s. lipodistrófico, fatiga, elevaciones de bilirrubina total, lipasa, CK, ALT y AST; descenso de neutrófilos.
Darunavir
Mecanismo de acción
Inhibe de forma selectiva la división de poliproteínas gag-pol del VIH en células infectadas, así previene la formación de partículas virales maduras e infecciosas.
Indicaciones terapéuticas
Asociado a dosis bajas de ritonavir y a otros antirretrovirales, tto. de VIH-1 en ads. que nunca han recibido tto. antirretroviral o en tratados previamente, y en adolescentes y niños ≥ 6 años y p.c. ≥ 20 kg previamente tratados.
Posología
Oral (con alimento). Ads. previamente tratados: 600 mg darunavir + 100 mg ritonavir 2 veces/día; sin tto. previo: 800 mg + 100 mg ritonavir 1 vez/día. Niños y adolescentes 6-17 años con p.c. ≥ 20 kg y previamente tratados: 600 mg + 100 mg ritonavir 2 veces/día si p.c. ≥ 40 kg; 450 mg + 60 mg ritonavir 2 veces/día si p.c. ≥ 30 - < 40 kg; 375 mg + 50 mg ritonavir 2 veces/día si p.c. ≥ 20 - < 30 kg.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad. I.H. grave. Concomitancia con: rifampicina, lopinavir/ritonavir, preparados con hipérico (reducen efecto de darunavir). Asociación con fármacos cuya eliminación dependa de CYP3A y una concentración elevada cause efectos graves y/o mortales: antiarrítmicos (amiodarona, bepridil, quinidina, lidocaína sistémica), antihistamínicos (astemizol, terfenadina), derivados del cornezuelo de centeno (dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina), con acción sobre motilidad gastrointestinal (cisaprida), neurolépticos (pimozida, sertindol), sedantes/hipnóticos (triazolam, midazolam oral) e inhibidores de HMG-CoA reductasa (simvastatina y lovastatina).
Advertencias y precauciones
Asociar con dosis bajas de ritonavir. I.H. leve/moderada. Alergia a sulfamidas. Suspender si aparece exantema cutáneo grave con o sin fiebre y/o elevación de transaminasas. Riesgo mayor de reacciones adversas hepáticas graves con hepatitis crónica B o C. Hepatopatía, monitorizar y considerar suspensión si empeoramiento. Riesgo de: hemorragia en hemofílicos; aparición de diabetes mellitus o exacerbación de la existente, hiperglucemia (a veces asociada a cetoacidosis); lipodistrofia, evaluar signos físicos de redistribución de grasa, lípidos en suero y glucosa en sangre; osteonecrosis (vigilar dolor/rigidez articulaciones o dificultad para moverse); s. de reconstitución inmune con inmunodeficiencia grave, evaluar síntoma inflamatorio y establecer tto. si es necesario (observada reactivación de Herpes simplex y zóster). No recomendado en niños < 6 años o con p.c. < 20 kg, escasez de datos. Ancianos, información limitada.
Insuficiencia hepática
Precaución con I.H. leve o moderada. Contraindicado con I.H. grave.
Interacciones
Véase Contraindicaciones Además: AUC y Cmín disminuida por: saquinavir, no se recomienda. Disminuye AUC y Cmín de: etinilestradiol y noretindrona (usar método anticonceptivo alternativo o adicional y control clínico de estrógenos en THS); paroxetina y sertralina (ajustar dosis según respuesta antidepresiva); metadona (monitorizar y ajustar tto. mantenimiento). Aumenta exposición de: efavirenz (control de toxicidad del SNC); ciclosporina, tacrolimús y sirolimús (controlar dosis); tenofovir (controlar función renal); digoxina (iniciar con mín. dosis y ajustar); maraviroc (usar dosis 150 mg 2 veces/día); claritromicina (precaución); carbamazepina (vigilar reacciones adversas y concentración, considerar reducir dosis). Ajustar dosis de: indinavir (600 mg 2 veces/día); atorvastatina y pravastatina (iniciar con 10 mg/día y con dosis mín. posible respectivamente, y aumentar hasta efecto clínico, monitorizar seguridad); rifabutina (150 mg días alternos y vigilar reacciones adversas; si problemas de seguridad, considerar aumento adicional de intervalo y/o control de nivel). Precaución con: sildenafilo (máx. 25 mg/48 h), vardenafilo (máx. 2,5 mg/72 h) y tadalafilo (máx. 10 mg/72 h); dexametasona; midazolam parenteral (considerar ajuste de dosis, supervisión clínica minuciosa en UCI o similar). Controlar: INR con warfarina; efectos terapéuticos y adversos con felodipino, nifedipino, nicardipino; toxicidad opiácea con buprenorfina. No recomendado con: voriconazol (ritonavir reduce concentración); fluticasona propionato, budesónida (ritonavir aumenta su nivel plasmático); fenobarbital y fenitoína (posible descenso de concentración plasmática de darunavir). Precaución y monitorización clínica con: ketoconazol e itraconazol (dosis máx. 200 mg/día), clotrimazol. Espaciar administración de: didanosina (en ayunas, 1h antes o 2 después).
Embarazo
Sin estudios controlados en embarazo. Estudios en animales no han revelado efectos perjudiciales. Usar sólo si el beneficio justifica el posible riesgo.
Lactancia
No se sabe si darunavir se excreta en la leche humana. Los estudios en ratas han demostrado que darunavir sí se excreta con la leche en esta especie y que en dosis altas (1.000 mg/kg/día) provoca toxicidad. En un estudio de desarrollo pre y postnatal efectuado en ratas, darunavir administrado con y sin ritonavir, produjo una disminución transitoria del aumento del peso corporal de las crías pre-destete y hubo un retraso leve de la apertura de ojos y oídos. Darunavir en combinación con ritonavir causó una reducción del número de crías de rata que presentaron la respuesta refleja hacia el día 15 de lactancia y una supervivencia reducida de las crías durante la lactancia. Estos efectos pueden ser atribuidos a la exposición de las crías al principio activo en la leche materna y/o la toxicidad materna. Después del destete, no se apreciaron alteraciones funcionales asociadas a darunavir solo o combinado con ritonavir. Debido tanto a la transmisión potencial del VIH como a poder producir reacciones adversas en los lactantes, se debe aconsejar a las madres que no den el pecho a sus hijos bajo ninguna circunstancia, si ellas reciben darunavir.
Efectos sobre la capacidad de conducir
No se han realizado estudios, sin embargo, algunos pacientes describen mareos durante el tratamiento con darunavir coadministrado con 100 mg de ritonavir, hecho que conviene tener en cuenta al valorar la capacidad de una persona para conducir o manejar maquinaria.
Reacciones adversas
Náuseas, diarrea, cefalea, mareos, vómitos, dolor y distensión abdominal, flatulencia, dispepsia, anorexia, astenia, fatiga, insomnio, prurito, lipodistrofia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, aumento de ALT, AST y amilasa sérica, exantema (incluyendo macular, maculopapular, papular, eritematoso y prurítico), neuropatía periférica, disgeusia, alopecia, piel seca.
Fosamprenavir
Mecanismo de acción
Profámaco del amprenavir que es un inhibidor competitivo de la proteasa del VIH-1. Previene el procesado de poliproteínas precursoras virales gag y gag-pol y da lugar a partículas virales inmaduras no infecciosas.
Indicaciones terapéuticas
Tto. de infección por VIH-1 en pacientes ≥ 6 años, combinado con dosis bajas de ritonavir y con otros antirretrovirales.
Posología
Oral. Ads., y adolescentes y niños > 6 años con p.c. ≥ 39 kg: 700 mg fosamprenavir + 100 mg ritonavir 2 veces/día. Niños y adolescentes 6-17 años: con p.c. 33-38 kg, 18 mg/kg (máx. 700 mg) fosamprenavir + 100 mg ritonavir 2 veces/día; con p.c. 25-32 kg, 18 mg/kg fosamprenavir + 3 mg/kg ritonavir 2 veces/día. Combinado con otros antirretrovirales. I.H., ads. I.H. leve: 700 mg fosamprenavir 2 veces/día + 100 mg ritonavir 1 vez/día. I.H. moderada: 450 mg fosamprenavir 2 veces/día + 100 mg ritonavir 1 vez/día. I.H. grave: 300 mg fosamprenavir 2 veces/día + 100 mg ritonavir 1 vez/día.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a fosamprenavir, amprenavir. I.H. grave. Concomitancia con: amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida, pimozida, quinidina y terfenadina (riesgo de arritmia); dihidroergotamina, ergotamina, ergonovina, metilergonovina (riesgo de vasoespasmo periférico o isquemia); flecainida, propafenona, rifampicina, hipérico; midazolam y triazolam orales.
Advertencias y precauciones
Alergia a sulfonamidas. Ads. con I.H. leve, moderada y grave, ajustar dosis y monitorizar seguridad y respuesta virológica (en niños y adolescentes no estudiado). Mayor riesgo de efectos hepáticos graves con hepatitis B/C crónicas. Con I.H. preexistente (hepatitis crónica activa incluida) controlar y considerar suspensión si
empeoran. Riesgo de aumento de hemorragia en hemofílicos, de diabetes, hiperglucemia o exacerbación de diabetes existente, de osteonecrosis (vigilar dolor/rigidez articular o dificultad de movimiento), de s. reconstitución inmune si inmunodeficiencia grave, de lipodistrofia (evaluar signos físicos de redistribución de grasa), de aumentar triglicéridos y colesterol (controlar niveles antes de iniciar tto. y durante el mismo), y de erupción leve-moderada que se resuelve con antihistamínicos (si es grave o moderada con signos sistémicos o mucosos suspender tto. definitivamente). No aconsejable con: halofantrina, lidocaína sistémica, sildenafilo, vardenafilo, lovastatina y simvastatina (riesgo de miopatía/rabdomiólisis), ritonavir + fluticasona u otros glucocorticoides metabolizados por CYP3A4 (valorar beneficio/riesgo y considerar reducción de dosis del glucocorticoide), anticonceptivos orales (usar métodos alternativos), THS (seguridad/eficacia no establecidas). Vigilar concentración terapéutica con ciclosporina, rapamicina, tacrolimús, desipramina y nortriptilina, y reforzar INR con warfarina u otros anticoagulantes orales. Precaución con: fenobarbital, carbamazepina, rifabutina (riesgo de uveítis, reducir dosis mín. 75%). No recomendado en niños < 6 años.
Insuficiencia hepática
Precaución en ads. con I.H. leve, moderada y grave, ajustar dosis y monitorizar seguridad y respuesta virológica. I.H. leve: 700 mg fosamprenavir 2 veces/día + 100 mg ritonavir 1 vez/día. I.H. moderada: 450 mg fosamprenavir 2 veces/día + 100 mg ritonavir 1 vez/día. I.H. grave: 300 mg fosamprenavir 2 veces/día + 100 mg ritonavir 1 vez día. En niños y adolescentes no estudiado.
Interacciones
Véase Contraindicaciones y Advertencias y precauciones Además: Estrecho seguimiento con: atorvastatina (no administrar dosis > 20 mg), metadona (riesgo s. abstinencia). Monitorizar concentración plasmática de: fenitoína (aumentar dosis si es necesario). No recomendable con: lopinavir-ritonavir. Aumenta concentración de: claritromicina y eritromicina (precaución); ketoconazol e itraconazol (no recomendable dosis > 200 mg/día); midazolam parenteral (en UCI o similar con estrecha monitorización y tto. adecuado en caso de depresión respiratoria y/o sedación prolongada, y considerar ajuste de dosis). Disminuye nivel plasmático de: paroxetina.
Embarazo
Sin experiencia clínica en mujeres gestantes, toxicidad en animales. Usar sólo si beneficio supera riesgo.
Lactancia
Se ha encontrado material relacionado con amprenavir en leche de rata, pero se desconoce si amprenavir se excreta en leche humana. En crías de rata expuestas en el período pre- y postnatal a amprenavir y fosamprenavir se ha observado toxicidad en el desarrollo. En consecuencia, se recomienda que las madres tratadas con fosamprenavir no den el pecho a sus hijos. Como regla general, se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no den el pecho a sus hijos bajo ninguna circunstancia con el fin de evitar la transmisión del VIH.
Efectos sobre la capacidad de conducir
No se han realizado estudios acerca del efecto de fosamprenavir en combinación con ritonavir sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas. El perfil de acontecimientos adversos de fosamprenavir, como mareos, deberá ser tenido en cuenta cuando se considere la capacidad del paciente para conducir o manejar maquinaria.
Reacciones adversas
Diarrea, aumento de colesterol en sangre, cefalea, mareo, parestesia oral, náuseas, vómitos, dolor abdominal, heces sueltas, erupción cutánea, fatiga, aumento de ALT, AST, lipasa y triglicéridos en sangre.
Lopinavir
Mecanismo de acción
Asociación de inhibidores de la proteasa de VIH, provocan la formación de virus inmaduros no infecciosos. Véase ritonavir.
Indicaciones terapéuticas
Tto. de ads. y niños > 2 años infectados por VIH-1, en combinación con otros antirretrovirales. Hay mayor experiencia en pacientes no tratados previamente con terapia antirretroviral.
Posología
Lopinavir/ritonavir. Oral. a) Ads. y adolescentes: 400/100 mg, 2 veces/día. Ads. no tratados previamente y en los que se considera preciso régimen 1 vez/día, pueden administrarse 800/200 mg de comp. recubiertos 1 vez/día. b) Niños > 2 años: - Comp. recubierto (con/sin alimento): con p.c. ≥ 40 kg o área de superficie corporal (ASC) > 1,4 m 2 : 400/100 mg. Con p.c. ≤ 40 kg, ASC ≥ 0,5 a < 0,9: 200/50 mg, ASC ≥ 0,9 a < 1,4: 300/75 mg, ASC ≥ 1,4: 400/100 mg. Tto. concomitante con nevirapina o efavirenz, ASC ≥ 0,5 a < 0,8: 200/50 mg 2 veces/día; ASC ≥ 0,8 a < 1,2: 300/75 mg 2 veces/día; ASC ≥ 1,2 a < 1,4: 400/100 mg 2 veces/día; ASC ≥ 1,4: 500/125 mg 2 veces/día. - Sol. oral (con alimento): 230/57,5 mg/m 2 2 veces/día. Máx. 400/100 mg 2 veces/día. La dosis de 230/57,5 mg/m 2 , podría ser insuficiente en niños tratados con nevirapina o efavirenz, considerar aumento de dosis a 300/75 mg/m 2 . - Cáps. blandas (con alimento): 2 veces/día, según ASC; 0,40-0,75 m 2 : 133,3/33,3 mg; 0,80-1,3 m 2 : 266,6/66,6 mg; 1,4-1,75 m 2 : 400/100 mg. Conviene monitorización terapéutica. Tabla de equivalencia de posología en cáps. blandas, para dosis de sol. oral 230/57,5 mg/m 2 :
Contraindicaciones
Hipersensibilidad. I.H. grave. Concomitancia con: metabolizados por CYP3A en los que nivel plasmático alto causa efectos graves, ej.: astemizol, terfenadina, midazolam oral, triazolam, cisaprida, pimozida, amiodarona, alcaloides ergotamínicos, lovastatina, simvastatina, sildenafilo en tto. de HTA pulmonar, vardenafilo; hipérico (al inducir CYP3A4, reduce el efecto).
Advertencias y precauciones
Trastorno hepático subyacente significativo, hepatitis B o C crónica. I.H. preexistente (hepatitis crónica incluida), monitorizar y valorar suspensión si hay empeoramiento de hepatopatía. Realizar control previo y a intervalos periódicos de colesterol total y triglicéridos por riesgo de aumento, especial precaución si valores basales elevados o antecedentes de trastornos lipídicos. Antecedente y riesgo de pancreatitis, vigilar síntomas y suspender tto. si aparece. Hemofilia (mayor riesgo de hemorragia). Enf. cardiaca subyacente, anomalías en sistema de conducción o asociación con prolongadores intervalo PR (por ej. verapamilo, atazanavir). Descritos casos de hiperglucemia, diabetes de nueva aparición, exacerbación de diabetes mellitus, lipodistrofia, s. de reconstitución inmune con deficiencia inmune grave y osteonecrosis. Concomitancia con: atorvastatina (no recomendado, si es estrictamente necesario, administrar dosis más baja posible de atorvastatina y monitorizar); rosuvastatina ; sildenafilo y tadalafilo en tto. de disfunción eréctil; prolongadores QT (clorfeniramina, quinidina, eritromicina y claritromicina); rifampicina (evitar salvo estricta necesidad, reduce efecto de lopinavir); fluticasona u otros glucocorticoides metabolizados por CYP3A4 (no recomendado salvo beneficio > riesgo). Niños < 2 años, no se recomienda.
Insuficiencia hepática
Contraindicado en I.H. grave. Precaución con trastorno hepático subyacente significativo. Mayor riesgo de reacción hepática grave con hepatitis hepatitis B/C crónicas. I.H. preexistente (hepatitis crónica incluida), monitorizar y valorar interrupción si hay empeoramiento.
Interacciones
Véase Contraindicaciones y Advertencias y precauciones Además: Puede reducir concentración de: zidovudina y abacavir; voriconazol (valorar beneficio/riesgo); metadona (monitorizar), etinilestradiol (usar método anticonceptivo adicional), bupropión (monitorizar eficacia); warfarina (controlar INR). Puede aumentar concentración de: indinavir (dosis seguridad/eficacia apropiada no establecida); tenofovir; antiarrítmicos (bepridil, lidocaína sistémica, quinidina; monitorizar); felodipino, nifedipino y nicardipino (monitorizar); ciclosporina, sirolimús, tacrolimús (monitorizar); digoxina (precaución, monitorizar concentración digoxina); ketoconazol e itraconazol (no administrar dosis > 200mg); rifabutina (reducir dosis mín. 75%); vincristina y vinblastina (aumentan efectos adversos). Concentración de lopinavir disminuida por: dexametasona (monitorizar); efavirenz, nevirapina, nelfinavir (dosis seguridad/eficacia apropiada no establecida). No recomendado con: fosamprenavir; tipranavir/ritonavir. Precaución con: fenitoína, fenobarbital y carbamazepina (monitorizar sus niveles). Uso precautorio por aumento de AUC de: claritromicina (con IH e IR, ajustar su dosis si Clcr < 30 ml/min); trazodona (ajustar dosis); midazolam parenteral (ajustar dosis, administrar en UCI o similar).
Embarazo
Ritonavir: cat. B. Lopinavir: cat. C. En estudios animales se ha detectado toxicidad reproductiva. Riesgo potencial en humanos es desconocido.
Lactancia
Los ensayos en ratas han revelado que lopinavir se excreta en la leche. No se sabe si ritonavir/lopinavir se excreta en la leche humana. Las mujeres infectadas por VIH no deben alimentar a sus hijos con la leche materna, bajo ninguna circunstancia, para evitar la transmisión del VIH.
Efectos sobre la capacidad de conducir
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se debe informar a los pacientes de que se han notificado náuseas durante el tratamiento.
Reacciones adversas
Ads.: diarrea, insomnio, cefalea, parestesia, náusea, vómito, dolor abdominal, deposiciones anormales, dispepsia, flatulencia, alteraciones gastrointestinales, erupción, lipodistrofia, acné, astenia, dolor; aumento de: triglicéridos, colesterol total, GGT, glucosa, amilasa, AST, ALT; anomalías en PFH. En niños > 2 años: infecciones víricas, alteración del gusto, estreñimiento, vómito, pancreatitis, hepatomegalia, erupción, sequedad de piel, fiebre, aumento del TTPA, Na, K, Ca, bilirrubina, ALT, AST, colesterol total, amilasa, ác. úrico; disminución de Hb, plaquetas, Na, K, Ca, neutrófilos
Nelfinavir
Mecanismo de acción
Se une de reversiblemente a la parte activa de la proteasa del VIH, con lo que impide la división de poliproteínas precursoras virales, formándose partículas virales inmaduras, no infecciosas.
Indicaciones terapéuticas
En combinación con agentes antirretrovirales, tto. de ads. y niños ≥ 3 años, infectados por VIH-1.
Posología
Oral (con comida). Ads. y niños > 13 años: 1.250 mg, 2 veces/día o 750 mg, 3 veces/día. Niños 3-13 años: inicio, 50-55 mg/kg de p.c., 2 veces/día o 25-30 mg/kg, 3 veces/día.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad. Concomitancia con: fármacos de índice terapéutico estrecho y que son substratos de CYP3A4 (p.ej. terfenadina, astemizol, cisaprida, amiodarona, quinidina, pimozida, triazolam, midazolam oral, derivados del cornezuelo); rifampicina; omeprazol; hipérico (efecto inductor mantenido mín. 2 sem tras suspensión).
Advertencias y precauciones
I.H./I.R. ausencia de datos. Seguridad/eficacia no establecidas con trastorno hepático subyacente importante, mayor riesgo de empeoramiento con hepatitis B/C crónicas, I.H. preexistente (incluida hepatitis crónica activa); vigilar y considerar suspensión. Riesgo de s. de reconstitución inmune con inmunodeficiencia grave, de osteonecrosis (vigilar dolor/rigidez articular o dificultad de movimiento), de lipodistrofia, de aumento de hemorragia en hemofílicos y de diabetes, hiperglucemia y exacerbación de diabetes preexistente. Desaconsejado con simvastatina y lovastatina (riesgo de miopatía/rabdomiólisis); valorar reducir dosis de atorvastatina. Disminuye AUC de fenitoína (monitorizar concentración), metadona (considerar aumentar dosis), fenobarbital, carbamazepina y anticonceptivos orales. Precaución con: inhibidores bomba protones, sildenafilo y en general con inhibidor, inductor o sustrato CYP3A4.
Insuficiencia hepática
Precaución. Si hay empeoramiento considerar interrupción.
Insuficiencia renal
Precaución. No hay datos para recomendación de dosis.
Interacciones
Véase Contraindicaciones y Advertencias y precauciones Además: Administrar 2 h antes o 1 h después de: didanosina. Seguridad no establecida con: indinavir, delavirdina.
Disminuir dosis de: rifabutina (a 150 mg/día). Aumenta AUC de: saquinavir. Precaución con: midazolam parenteral (en UCI o similar con estrecha monitorización y tto. adecuado si depresión respiratoria y/o sedación prolongada, considerar ajuste de dosis). Monitorizar con: sustratos del CYP3A (p.ej. bloqueadores canales Ca como bepridil, inmunosupresores como tacrolimús y ciclosporina).
Embarazo
Experiencia clínica limitada en gestantes. Sólo usar si beneficio justifica riesgo.
Lactancia
Los estudios en ratas lactantes demostraron que nelfinavir se excreta en la leche materna. No hay datos disponibles sobre su excreción en la leche materna humana. Se debe advertir a las madres que interrumpan la lactancia si están siendo tratadas con nelfinavir. Se recomienda que las mujeres infectadas por VIH no den el pecho bajo ninguna circunstancia con el fin de evitar la transmisión del VIH.
Reacciones adversas
Diarrea, flatulencia, náuseas, erupción cutánea/rash, aumento de ALT, AST y CK, neutropenia, disminución del recuento de neutrófilos.

No hay comentarios:

Publicar un comentario