Fármacos antirretrovirales

Fármacos antirretrovirales
Abacavir
Mecanismo de acción
Inhibe la transcriptasa inversa del VIH, lo que da lugar a la terminación de la cadena y a la interrupción del ciclo de replicación viral.
Indicaciones terapéuticas
Tto. de infección por VIH, en terapia de combinación antirretroviral. Antes de iniciar tto. realizar prueba de detección del alelo HLA-B*5701 independientemente del origen racial.
Posología
Oral. Ads. y adolescentes > 12 años: 600 mg 1 vez/día o 300 mg 2 veces/día. Niños <> 5 x LSN. Seguridad y eficacia no establecida con alteración hepática importante; monitorizar con I.H. preexistente y considerar suspensión si hay empeoramiento. Riesgo de acidosis láctica en sujetos con hepatomegalia (mujeres obesas en especial), hepatitis u otros factores de riesgo de enf. hepática, esteatosis hepática y en pacientes con hepatitis C en tto. con interferón alfa y ribavirina. Debido al riesgo de lesiones retinianas o del nervio óptico, valorar realizar examen oftalmológico y oftalmoscopia dilatada 1 vez/año o si hay cambios visuales. Puede causar s. de reconstitución inmune, osteonecrosis en infección avanzada y/o tto. prolongado, lipodistrofia y daño mitocondrial. Concomitancia con: tenofovir disoproxil fumarato, alopurinol (no recomendadas, aumentan exposición sistémica de didanosina); ganciclovir, valganciclovir (vigilar); hidroxiurea, estavudina, ribavirina (no recomendadas); tenofovir disoproxil fumarato y lamivudina (posible fracaso virológico y aparición de resistencia en etapas tempranas en régimen 1 vez/día). Sin experiencia clínica en niños <> 12 años: 300 mg/día (150 mg 2 veces/día o 300 mg 1 vez/día). Niños <> 3 meses con p.c. <> frecuencia de hepatopatía, vigilar y si hay empeoramiento considerar suspensión (niveles ALT/AST > 5 x LSN). Riesgo de: lipodistrofia, evaluar signos físicos de redistribución de grasa, lípidos en suero y glucosa en sangre; s. de reconstitución inmune con inmunodeficiencia grave; osteonecrosis, vigilar dolor/rigidez articular o dificultad de movimiento; de disfunción mitocondrial en niños expuestos in útero, seguimiento clínico y de laboratorio. No estudiado en > 65 años. No se recomienda administrar con hidroxiurea.
Insuficiencia hepática
Precaución. Mayor riesgo de acontecimiento adverso hepático grave.
Insuficiencia renal
Precaución. Ajustar dosis según Clcr. Ads., Clcr 26-50 ml/min.: p.c. < 60 kg, 15 mg/12 h; p.c. ≥ 60 kg, 20 mg/12 h. Clcr ≤ 25 (dializados incluidos): p.c. < 60 kg, 15 mg/24 h; p.c. ≥ 60 kg, 20 mg/24 h. Sin datos para ajuste específico en I.R. pediátrica, considerar reducción y/o aumento de intervalo entre dosis.
Interacciones
Secreción tubular renal disminuida por: trimetoprima. Activación (fosforilación) disminuida por: zidovudina (asociación no aconsejada), inhibida por: doxorubicina, ribavirina (precaución).
Embarazo
Experiencia clínica limitada, pero observados casos de anomalías congénitas y abortos; estudios preclínicos evidencian paso a través de placenta. No usar salvo necesidad.
Lactancia
Los datos disponibles sobre la excreción de estavudina en la leche humana, son insuficientes para establecer el riesgo en el lactante. Estudios en ratas lactantes demostraron que estavudina se excreta en la leche materna. Por esta razón debe recomendarse a las madres interrumpir la lactancia antes de tomar estavudina. Se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no amamanten bajo ninguna circunstancia, para evitar la transmisión del VIH.
Reacciones adversas
Diarrea, dolor abdominal, náusea, dispepsia, fatiga, lipoatrofia, lipodistrofia, síntomas neurológicos periféricos incluyendo neuropatía periférica, parestesia y neuritis periférica, mareos, sueños anormales, cefalea, insomnio, pensamiento anormal, somnolencia, depresión, erupción, prurito.